２４０脑与神经疾病杂志２０２３年第３１卷第４期？论著．ｍＴＯＲ调控自幢在Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良症肌纤维损害中的研究卜一张慧卿韩敬哲张金茹王宁马少娟吴红然宋学琴【摘要】目的探索哺乳动物雷帕霉素靶点（ｍＴＯＲ）相关自嗤调节通路在ｍｄｘ小鼠骨骼肌纤维中有关线粒体形态学异常以及肌肉萎缩和坏死过程中所处的地位和作用。方法选取８ｗ龄雄性ｍｄｘ小鼠为实验组，同龄Ｃ５７小鼠为对照组，每组各３只，取股四头肌组织，通过病理染色观察肌肉组织病理学改变，应用电镜技术观察线粒体的形态变化，应用免疫荧光染色技术观察自噬泡标志物微管相关蛋白１轻链３（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１ｌｉｇｈｔｃｈａｉｎ３，ＬＣ３）和线粒体标志物电压依赖性阴离子通道（ｖｏｌｔａｇｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｉｏｎｃｈａｎｎｅｌ，ＶＤＡＣ）的共定位情况，利用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ技术分析ｍＴＯＲ相关自睡调控通路蛋白的表达，应用Ｒｅａｌ－ＴｉｍｅＰＣＲ技术分析自嗤相关基因的表达水平。结果与对照组相比，８ｗ龄ｍｄｘ小鼠股四头肌组织萎缩，肌纤维内可见核内移、肌再生及炎性细胞浸润；电镜下可见线粒体体积变小，数量增多，并出现线粒体肿胀、嵴消失现象。免疫荧光可见线粒体标记物ＶＤＡＣ和自噬泡标记物ＬＣ３的团块状聚集，两者的共定位增加。自噬相关基因蛋白及基因表达上升、线粒体自噬相关基因明显上升，ｍＴＯＲ通路下游相关基因蛋白表达水平下降。结论８ｗ龄ｍｄｘ小鼠股四头肌组织内肌纤维存在变性和坏死，线粒体形态学异常。ｍＴＯＲ的活性降低，自噬相关蛋白表达水平升高，该阶段自噬通路处于激活状态。【关键词】ｍｄｘ小鼠；Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良症；ｍＴＯＲ；自睡中图分类号：Ｒ７４６．２文献标识码：Ａ文章编号：１００６－３５１Ｘ（２０２３）０４－０２４０－０５ｍＴＯＲｒｅｇｕｌａｔｅｓａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｍｕｓｃｌｅｆｉｂｅｒｄａｍａｇｅｉｎＤｕｃｈｅｎｎｅｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙＢｕＹｉ，ＺｈａｎｇＨｕｉｑｉｎｇ，ＨａｎＪｉｎｇｚｈｅ，ＺｈａｎｇＪｉｎｒｕ，ＷａｎｇＮｉｎｇ，ＭａＳｈａｏｊｕａｎ，ＷｕＨｏｎｇｒａｎｆＳｏｎｇＸｕｅｑｉｎＤ...
