【文章编号】1006-6233(2023)04-0696-03刺鼠基因相关蛋白在代谢性疾病中的研究进展钟鑫媛1,2,卢宇2,侯佳妮1,2,龚浩1,2(1.大连医科大学,辽宁大连1160442.江苏省泰州市人民医院内分泌科,江苏泰州225300)【关键词】刺鼠基因相关蛋白;糖代谢;肥胖;脂肪代谢【文献标识码】A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2023.04.035当体内的某种代谢物质由于生成、利用或排泄异常导致其在人体内增加或减少引起的疾病称为代谢性疾病。近年来,随着社会经济高速发展,人们生活方式及饮食结构较前发生了巨大变化,这也导致了我国代谢性疾病的患病率迅速升高,包括肥胖、非酒精性脂肪肝、高脂血症、糖尿病及高尿酸血症等。这些代谢性疾病不仅加重了患者的身体负担,更进一步增加动脉粥样硬化、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管疾病及肝肾疾病的风险[1],对人类健康及社会发展造成了严重威胁。因此,代谢性疾病及其相关并发症的防治对于人类健康及社会进步有着重大意义。刺鼠基因相关蛋白(agouti-relatedprotein,AgRP)是一种调节机体能量平衡及基础代谢的新型因子,与摄食、糖脂代谢等密切相关。本文现就AgRP在代谢性疾病中的研究进展进行综述。1AgRP简介及其作用机制刺鼠基因相关蛋白(agouti-relatedprotein,AgRP)最早于1997年被发现,是大脑AgRP神经元分泌的、由132个氨基酸组成的神经肽,由于和刺鼠信号肽(ASIP)存在序列相似性被命名为刺鼠基因相关蛋白。其二级结构主要是由自由螺旋和β片层构成,对热变性和酸降解非常稳定。AgRP是一种强效的食欲刺激因子,人类的刺鼠基因相关蛋白由AgRP基因编码,在下丘脑弓状核的腹内侧核中合成,可在下丘脑、丘脑核、肾上腺等组织中表达,通过旁分泌途径发挥作用。AgRP的上游神经元是下丘脑感知外周代谢状态的“一线神经元”-AgRP神经元,该神经元可通过迷走神经及交感神经的传入,还可以通过分泌神经递质GA-BA、神经肽Y、AgRP,调控瘦素、胰岛素、胃饥饿素等激素,从神经和体液途径调控机体能量平衡及代谢稳态[2]。AgRP即是由AgRP神经元分泌的、调节机体代谢及能量平衡的关键性蛋白,具有调节摄食、基础代谢率、脂肪代谢、糖代谢等作用。既往研究发现,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴可通过被AgRP刺激,从而增加皮质醇、促肾上腺皮质激(ACTH)以及催乳素(PRL)的释放。此外,肾上腺皮质激素对IL-1-beta的反应在AgRP的作用下增加,提示AgRP还可以通过神经内分泌方式调节对炎症的反应。2AgRP与糖代谢进入21世纪,由于经济水平快速增长,人们的生活条件也随之...
