·博硕园地·福建中医药2023年1月第54卷第1期FujianJournalofTCMJanuary2023，54（1）荣筋拈痛方调控LncRNAH19/miR-675延缓大鼠膝骨关节炎软骨退变的作用机制戴雨婷1，郑若曦1，王鹤2，陈俊2，陈振沅1，吴广文3*（1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建福州350122；2.福建中医药大学中西医结合学院，福建福州350122；3.中医骨伤及运动康复教育部重点实验室，福建福州350122）摘要：目的探究荣筋拈痛方调控LncRNAH19/miR-675延缓大鼠膝骨关节炎（KOA）软骨退变的作用机制。方法将46只8周龄雄性SD大鼠随机分为空白组（13只）与造模组（33只）。采用改良Hulth法复制大鼠KOA模型，造模2周后，随机选择2组中各3只大鼠拍摄膝关节MRI，鉴定造模是否成功。造模成功后，将30只造模组大鼠随机分为模型组、治疗组和对照组，每组各10只。各组予相应药液灌胃12周后，切取右侧胫骨平台软骨组织，采用Real-timePCR法检测软骨组织中LncRNAH19、miR-675、Ⅱ型胶原（CollagenⅡ）、聚集蛋白聚糖（Ag⁃grecan）基因水平。结果与空白组比较，模型组软骨组织LncRNAH19、miR-675、CollagenⅡ、Aggrecan基因水平均明显降低（P＜0.05）；与模型组比较，治疗组与对照组中LncRNAH19、miR-675、CollagenⅡ、Aggrecan基因水平水平均明显升高（P＜0.05）。结论荣筋拈痛方可能通过上调LncRNAH19/miR-675促进CollagenⅡ、Ag⁃grecan表达，从而延缓大鼠软骨退变，起到治疗KOA的作用。关键词：膝骨关节炎；荣筋拈痛方；软骨退变；LncRNA；miRNA；大鼠骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的退行性疾病，膝关节因其承载全身负重而最为多发［1-2］。膝骨关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）的形成与人口老龄化、肥胖、不良生活习惯、错误运动方式、职业、外伤史、家族史等因素密切相关，在女性中更为多见，且发病群体出现年轻化趋势［3］。以软骨基质进行性丢失为典型表现的软骨退变是KOA发病的关键，软骨基质主要由以Ⅱ型胶原（CollagenⅡ）为主的各种胶原蛋白和以聚集蛋白聚糖（Ag⁃grecan）为主的蛋白多糖构成［4-5］，因此有效调控CollagenⅡ与Aggrecan的合成和分解代谢是延缓软骨退变的关键。研究发现长链非编码RNA（longnon-codingRNA，LncRNA）不但调控癌症等疾病的发生，而且在OA相关细胞中的表达存在差异性，对延缓KOA发病具有重要调节作用［6-7］；微小RNA（microRNA，miRNA）可通过调控胶原蛋白表达影响软骨细胞的衰老与修复，这被认为是有效治疗OA的新工具［8-9］。...
