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皮肤鳞状细胞癌患者外周血P...-1表达与肿瘤免疫逃逸相关_杨雪琪.pdfVIP免费

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哈尔滨医药2023年2月第43卷第1期皮肤鳞状细胞癌(cSCC)是仅次于基底细胞癌的皮肤第2大恶性肿瘤,常见的疾病演变过程多由光化性角化病(AK)发展而来,进而演变为原位鳞状细胞癌、浸润性cSCC、最终发展为转移性cSCC[1]。鳞癌的发病主要与长期紫外线累积辐射有关,其他危险因素包括病毒感染、遗传、免疫因素等。近年来新的靶向治疗药物如表皮生长因子受体抑制剂西妥昔单抗、吉非替尼、厄洛替尼,LD-1抑制剂西米普利单抗已经逐步应用于临床治疗晚期转移性cSCC中,并取得了一定的效果[2-3]。尽管大多数的皮肤鳞状细胞癌都具有良好的预后,但一部分cSCC具有高度的转移侵袭能力,其发病率仍在以每年2%~4%的速度增加[4]。因此,目前需要新的具有抗肿瘤转移侵袭的生物学靶点来延缓cSCC的晚期转移,延缓疾病的生存期。诱导型程序性死亡配体1(PD-L1、PD-L1、CD274),B7家族的抑制性分子[5]。1999年董海东等人发现了这一和B7-1、B7-2具有同源性,由免疫球蛋白V和C样结构域、疏水性跨膜蛋白域和30个氨基酸组成的I型跨膜蛋白结构,并将其命名为皮肤鳞状细胞癌患者外周血PD-L1和PD-1表达与肿瘤免疫逃逸相关杨雪琪1栗丹2闵玮1(通讯作者)(1.苏州大学附属第一医院皮肤科,江苏苏州215006;2.南京鼓楼医院,江苏南京210009)摘要目的探究PD-L1在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中的表达,并探讨它们在肿瘤免疫逃逸中的可能作用。方法首先采用免疫组化方法检测年龄匹配的正常健康人、癌前病变患者和临床诊断为cSCC的皮肤组织样本中PD-L1分子的表达。免疫荧光法检测PD-L1在原代上皮细胞和皮肤鳞状细胞系A431中的表达。此外,我们还采用流式细胞术检测了cSCC患者外周血CD14阳性细胞中PD-L1的表达情况以及外周血T细胞中PD-1的表达情况,并分析了PD-L1在不同人群中的表达水平差异。结果免疫组化结果显示,PD-L1在光化性角化组织和鳞状细胞癌组织中表达显著上调,在正常皮肤组织中表达显著下调。免疫荧光结果显示PD-L1在原代上皮细胞和皮肤鳞癌细胞间差异有统计学意义。此外,PD-L1的增加与性别、年龄和肿瘤危险因素无相关性(P>0.05)。我们的研究结果还证实了cSCC外周血CD14阳性细胞中PD-L1等共抑制分子以及PD-L1配体PD-1在外周血T细胞中显著高表达。结论PD-L1在cSCC的发生和肿瘤的免疫逃逸中发挥重要作用,这为PD-L1分子作为cSCC早期诊断和免疫治疗的潜在靶点提供了可能。关键词皮肤鳞状细胞癌;PD-L1;PD-1;免疫逃逸;免疫治疗[中图分类号]R751[文献标识码]A学科分类代码...

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