57第25卷第1期2023年1月辽宁中医药大学学报JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCMVol.25No.1Jan.，2023六味地黄丸治疗糖尿病视网膜病变网络药理学与分子对接分析罗颖琳1，黄发义1，滕月2，李晓洁1，刘求红2（1.广州中医药大学，广东广州510405；2.广州中医药大学第一附属医院，广东广州510405）基金项目：国家自然科学基金面上项目（82174441）；广东省医学科学技术研究基金项目指令性课题（C2019127）作者简介：罗颖琳（1996-），女，广东广州人，硕士在读，研究方向：中西医结合治疗眼科病。通讯作者：刘求红（1973-），男，安徽芜湖人，教授、主任医师，硕士研究生导师，博士，研究方向：眼底病、斜弱视疾病。E-mail：liuqiuh@126.com。摘要：目的基于网络药理学研究六味地黄丸治疗糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy，DR）的潜在机制并利用分子对接进行验证。方法通过TCMSP数据库平台筛选六味地黄丸的有效成分以及相关靶点，通过疾病数据库（GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD数据库）获取DR相关靶标并预测六味地黄丸治疗DR的潜在靶点。通过STRING网站和Cytoscape3.7.2软件绘制“复方活性成分-交集靶点”网络结构，同时建立PPI网络模型并找到关键靶点。对六味地黄丸治疗DR的靶标进行基因本体（GO）富集分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后采用AutoDock软件实现分子对接。结果（1）获得六味地黄丸活性成分69个，有效成分靶点蛋白203个，DR相关基因3326个，交集靶点121个，核心靶标13个。（2）与DR治疗相关的生物学进程（biologicalprocess，BP）包括对脂多糖、氧化应激、化学应激的反应等，KEGG富集分析提示关键的通路涵盖AGE-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1信号通路等。（3）分子对接显示槲皮素、薯蓣皂苷、山柰酚、β-谷甾醇与核心靶点有良好的亲和力（结合能≤-5.0kJ·mol-1）。结论AGEs-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1、TNF、IL-17等信号通路具有诱导氧化应激、加重炎症刺激、促进新生血管形成的功能，在DR病程中扮演重要的角色，六味地黄丸中的槲皮素、薯蓣皂苷、山柰酚、β-谷甾醇通过作用于以上通路，达到对DR的干预效果，延缓病程发展，展现出多组分－多环节－多靶点的优势。关键词：六味地黄丸；糖尿病视网膜病变；网络药理学；分子对接；作用机制中图分类号：R587.2；R774.1文献标志码：A文章编号：1673-842X(2023)01-0057-09NetworkPharmacologyandMolecularDockingAnalysisofLiuweiDihuangPills（六味地黄丸）intheTreatmentofD...
