·509·癌症2022年第41卷第11期*通讯作者：赵允，yunzhao@sibcb.ac.cn；林谋斌，lmbin@hotmail.com；何璐薇，medichembio1992@163.com1同济大学医学院附属杨浦医院，临床研究与转化医学中心，上海200090，中国；2同济大学医学院，胃肠外科与转化医学研究所，上海200090，中国；3中国科学院大学，上海生物化学与细胞生物译作已获得版权所有者许可角鲨烯环氧酶通过积累骨化三醇和激活CYP24A1介导的MAPK信号通路促进结直肠癌细胞增殖何璐薇1,2,*，李华光1,2，潘晨宇1,2，华雨桐1,2，彭甲银3，周兆才4，赵允3,5,*，林谋斌1,2,6,*·原创论著·【摘要】背景与目的结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是一种高发的恶性肿瘤，其分子机制和靶向治疗有待进一步研究。代谢紊乱是癌症的重要特征。靶向调节肿瘤代谢途径已成为现代肿瘤治疗的重要方向。在本研究中，我们旨在研究一种新的促进CRC增殖的代谢酶及相关的分子机制。方法我们对人CRC组织样本进行了RNA测序和组织微阵列分析，来筛选CRC相关的新基因。角鲨烯环氧酶（squalenemonooxygenase，SQLE）在CRC患者组织中高表达。通过检测CRC细胞的细胞活力、集落和类器官形成、细胞内胆固醇浓度和异种移植肿瘤生长，来明确SQLE在CRC进展过程中的调节功能和SQLE抑制剂的治疗效果。通过转录组和非靶向代谢组学联合分析，探讨SQLE发挥功能的分子机制。应用蛋白质免疫印迹和实时荧光定量PCR评估SQLE对MAPK信号通路的激活。结果在CRC患者中SQLE相关的胆固醇生物合成被上调，并且与预后不良相关。SQLE在体外和体内促进CRC生长。抑制SQLE可降低骨化三醇（维生素D3的活性形式）和CYP24A1的水平，使细胞内Ca2+浓度增加。抑制MAPK信号通路可抑制CRC细胞生长。SQLE抑制剂terbinafine可抑制CRC细胞增殖、类器官和异种移植肿瘤的生长。结论SQLE通过积累骨化三醇和激活CYP24A1介导的MAPK信号通路促进CRC生长，提示SQLE可作为潜在的CRC治疗靶点。【关键词】骨化三醇；细胞增殖；胆固醇生物合成；结直肠癌；CYP24A1；MAPK信号通路；鲨烯环氧酶；Terbinafine学研究所，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心，细胞生物学国家重点实验室，上海200031，中国；4复旦大学中山医院，生命科学学院基因工程国家重点实验室，上海200438，中国；5上海科技大学，生命科学与技术学院，上海201210，中国；6同济大学医学院附属杨浦医院普外科，上海200090，中国原文链接：hfips://doi.org/10.1002/cac2.12187结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是...
