壳聚糖通过下调动静脉内瘘模型家兔血清MCP-1和VEGF-A表达影响血管内膜增生作用机制郑婕李小生彭凤罗娟汤显湖(赣南医学院第一附属医院，江西赣州341000)〔摘要〕目的探讨壳聚糖下调动静脉内瘘模型家兔血清单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和血管内皮生长因子(VEGF)-A表达影响动脉内膜增生的作用机制。方法选取新西兰兔60只作为实验对象，48只用于建立动静脉内瘘模型，分为模型对照组和壳聚糖低、中、高剂量组，每组12只，雌雄各半，其余12只行假伤手术作为假伤对照组。壳聚糖低、中、高剂量组脉注射不同剂量的壳聚糖溶液，假伤对照组和模型对照组注射等量的生理盐水，治疗28d后观察相关指标。苏木素-伊红(HE)染色观察实验兔颈内静脉内膜病理变化，测量并计算各组新生血管内膜厚度，免疫组化法检测血管内膜组织MCP-1、VEGF-A表达水平，Western印迹检测实验兔血清MCP-1、VEGF-A蛋白表达水平，qＲT-聚合酶链反应(PCＲ)检测血清MCP-1mＲNA、VEGF-AmＲNA表达水平。结果各组血管内膜组织MCP-1和VEGF-A蛋白阳性表达、血清MCP-1和VEGF-A蛋白相对表达量、血清MCP-1mＲNA和VEGF-AmＲNA相对表达量及新生动脉内膜厚度差异均有统计学意义(P＜0.05)。上述7个指标水平中，与假伤对照组比较，建模各组均明显升高，模型对照组均明显高于壳聚糖低、中、高剂量组，壳聚糖低剂量组明显高于中、高剂量组(P＜0.05);除MCP-1mＲNA和VEGF-AmＲNA外，其余指标水平在壳聚糖中剂量中均明显高于高剂量组(P＜0.05)。HE染色结果显示，建模各组可见内膜增生，血管管腔明显变窄，壳聚糖干预治疗各组，增生内膜减少，剂量越大抑制内膜增生越明显。Pearson相关性分析显示，血清MCP-1、VEGF-A蛋白及其mＲNA相对表达量与新生血管内膜厚度呈正相关(r=0.830，0.840，0.818，0.828;P=0.000)。结论壳聚糖可有效下调动静脉内瘘模型内膜组织及血清MCP-1和VEGF-A表达，抑制动脉内膜增生作用。〔关键词〕壳聚糖;动静脉内瘘模型;单核细胞趋化蛋白-1;血管内皮生长因子-A;血管内膜增生〔中图分类号〕Ｒ332〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2023)03-0633-05;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.033基金项目:江西省卫生计生委科技计划项目(No．20185333)通信作者:李小生(1980-)，男，硕士，副主任医师，主要从事慢性肾脏病、血管通路及腹膜透析研究。第一作者:郑婕(1987-)，女，硕士，主治医师，主要从事肾内科研究。慢性肾脏病(CKD)发病率逐年增加，我国CKD患病率为10.8%，发病率高达5%左右〔1〕，而CK...
