第1期3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成卢润轩1，赵丽芳1，张玲1，徐卫良2，徐炜政1，2*（1.徐州医科大学药学院，江苏徐州221004；2.苏州康润医药有限公司，江苏苏州215000）摘要：对重要中间体3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成工艺进行了研究，首次以6-喹啉甲酸为起始原料，经过酰化、二氟甲基化、溴化、钯催化偶联、氨基脱保护等反应合成了3-氨基-6-二氟甲基喹啉，总收率31.4%。其结构经1HNMR、13CNMR和LC-MS确证。关键词：3-氨基-6-二氟甲基喹啉；二氟甲基；合成中图分类号：O626文献标志码：A文章编号：1009-9212（2023）01-0049-05DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2023.01.011Synthesisof3-Amino-6-difluoromethylQuinolineLURun-xuan1,ZHAOLi-fang1,ZHANGLing1,XUWei-liang2,XUWei-zheng1,2*(1.SchoolofPharmaceuticalScience,XuzhouMedicalUniversity,Xuzhou221004,China;2.SuzhouKangrunPharmaceuticalsInc.,Suzhou215000,China)Abstract：Thesynthesisof3-amino-6-difluoromethylquinolineusing6-quinolinecarboxylicacidasthestartingmaterialviaacylation,difluoromethylation,bromination,Pd-catalyzedC-NCross-couplinganddeprotectionwasreported.Thestructureofthetargetmolecularwasconfirmedby1HNMR,13CNMRandLC-MS.Keywords：3-amino-6-difluoromethylquinoline;difluoromethyl;synthesis作者简介：卢润轩（1997—），女，陕西宝鸡人，硕士研究生，研究方向：药物化学（E-mail：lrx525528@163.com）。联系人：徐炜政，研究方向：药物化学（E-mail：xuweizheng@yahoo.com）。收稿日期：2022-10-26医药及中间体第53卷第1期2023年2月精细化工中间体FINECHEMICALINTERMEDIATESVol.53No.1Feb.2023喹啉环是活性天然产物和畅销药物中常见的结构单元，喹啉类化合物具有丰富的生物活性［1］，如抗疟疾、抗炎、抗糖尿病、抗肿瘤［2-4］等。二氟甲基化合物具有改良化合物生物活性的性质［5］。在药物分子中引入二氟甲基可以调节药物活性和分子的亲脂性和半衰期，从而增强药物的效用［6-9］。二氟甲基氨基喹啉类化合物是重要的药物合成中间体之一。SHERER等［10］在喹啉环的8位引入二氟甲基，此类化合物属于Toll-likereceptors（TLR）拮抗剂，用于治疗免疫疾病，TLR是细胞病原体模式识别系统的一部分，用于预防各种感染。CHOBANIAN等［11］在喹啉环的3位引入二氟甲基，该类化合物属于脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂，用于治疗抑制脂肪酸酰胺水解...
