2022第二十四卷第十一期★Vol.24No.11〔ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica-WorldScienceandTechnology〕基于网络药理学及实验验证探究妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血的作用机制*何璎1,赵洪庆1,吴梦瑶2**,龚云2,王宇红1,张鹏2**(1.湖南中医药大学科技创新中心长沙410208;2.株洲千金药业股份有限公司株洲412000)摘要:目的基于网络药理学及实验验证探讨妇科断红饮胶囊治疗功能失调性子宫出血(DUB)的作用机制。方法借助TCMSP数据库、相关文献检索收集妇科断红饮胶囊潜在活性成分及其药物靶点,通过GeneCards和VENNY2.1.0筛选疾病靶点。借助STRING数据库构建基于药物与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白相互作用(Protein-proteininteraction,PPI)网络,利用DAVID数据库对共同靶标进行基因本体论(Geneontology,GO)功能和基因组百科全书(Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes,KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape3.6.1构建“活性成分-核心靶点-重要通路”网络。体内复制大鼠DUB模型,妇科断红饮胶囊干预后,检测各组大鼠子宫出血量,RT-qPCR检测血管内皮生长因子(VEGFA)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、白细胞介素(IL6)的水平,Westernblot检测蛋白激酶B(AKT)、PI3K、缺氧诱导因子1(HIF-1)的水平,以初步验证网络药理学预测结果。结果网络药理学分析显示,妇科断红饮胶囊可能通过槲皮素、花生四烯酸、木犀草素等活性成分作用于AKT1、VEGFA、IL6等关键靶点。通过HIF-1、PI3K/Akt、核因子κB(NF-κB)等信号通路,达到止血作用。体内实验验证,妇科断红饮胶囊可改善出血症状,上调PI3K、IL6mRNA表达和AKT、PI3K、HIF-1蛋白表达,下调VEGFAmRNA表达。结论妇科断红饮胶囊治疗DUB具有“多成分-多靶点-多通路”的作用特点,为后续的实验研究提供了重要数据信息。关键词:妇科断红饮胶囊功能失调性子宫出血网络药理学作用机制实验验证doi:10.11842/wst.20210923006中图分类号:R285.5文献标识码:A功能失调性子宫出血(Dysfunctionaluterinebleeding,DUB)是指与妊娠、肿瘤、炎症无关的子宫异常出血[1]。包括月经周期紊乱、子宫出血和月经失血量或持续时间的改变,可导致继发性感染、贫血甚至不孕[2-3]。其由各种内外因素导致的神经内分泌失调引起[4],绝大多数DUB病例中最合理的病理生理机制是下丘脑垂体卵巢(Hypothalamuspituitaryovary,HPO)轴的不成熟[5]。DUB的发生还与患者的精神因素密切相关,消极...