·综述·ＲNA干扰在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展陈英周淑红基金项目:甘肃省人民医院国家级科研项目(编号:19SYPYB－2)作者单位:730030甘肃兰州甘肃中医药大学第一临床医学院(陈英)730030甘肃兰州甘肃省人民医院免疫风湿科(周淑红)通信作者:周淑红，zshlz1973@126．com［摘要］系统性红斑狼疮(SLE)是一种多器官受累的自身免疫性疾病，临床表现复杂多样，目前治疗药物不能达到完全缓解。ＲNA干扰(ＲNAi)技术在mＲNA水平对基因转录进行抑制，进而阻断靶基因表达。ＲNAi由于其特异性和靶向作用，有可能成为治疗SLE的有效手段，并为SLE的治疗提供新的方法。本文对ＲNA干扰在SLE治疗中的应用进展进行综述。［关键词］系统性红斑狼疮;固有免疫;获得性免疫;ＲNA干扰doi:10.3969/j.issn.1000－0399.2023.03.021系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)是以产生多种自身抗体和慢性炎症反应为特征的、多器官受累的、复杂的自身免疫性疾病［1］。越来越多的证据［2－4］表明，固有免疫反应和获得性免疫反应异常及相关的信号通路异常激活，在SLE的发病中发挥重要作用，可对机体多个器官造成不可逆的组织损害。由于SLE的临床异质性、疾病复发与缓解交替的特点，目前的治疗方法不能达到完全缓解。ＲNA干扰(ＲNAinter-ference，ＲNAi)是一种在mＲNA水平上的基因沉默技术，有外源性合成的短干扰ＲNA(smallinterferＲNA，siＲNA)、短发夹状ＲNA(shorthairpinＲNA，shＲNA)以及内源性的非编码ＲNA，这些干扰性小ＲNA链与mＲNA结合后使得目标mＲNA被降解或功能被抑制，沉默相关靶基因的表达［5－6］。ＲNAi可沉默与免疫细胞功能和信号转导相关的调控基因，来降低SLE的发病和严重程度［7］。本文就外源性shＲNA和siＲNA在SLE治疗中应用的相关研究进展进行综述。1ＲNAi对固有免疫细胞的影响固有免疫细胞包括树突状细胞(dendriticcells，DCs)、巨噬细胞、自然杀伤细胞(naturalkillercell，NK细胞)、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等，是先天性免疫系统的重要组成部分［8］。SLE患者体内部分固有免疫细胞出现代谢分化紊乱和功能缺陷［9］。在SLE患者体内不耐受的成熟DCs比例增加，诱导产生自身免反应性T细胞，加重自身免疫反应［10－11］;同时巨噬细胞的抗原提呈功能减弱而活化增强，出现M1(促炎)型巨噬细胞和M2(抗炎)型巨噬细胞比例失调，患者体内IL－6、TNF－α等炎性细胞因子分泌增加，炎症反应增强［12－13］。NK细胞通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibodyde...
