药品无菌检查及相关知识吉林省药品检验所微生物室主要内容1、药品无菌检查法基础2、2015年版药典无菌检查法的变动3、洁净实验室微生物的监测和控制4、菌种的管理5、二级生物安全实验室药品无菌检查法•定义及特点•培养基、冲洗液•方法学验证•供试品的无菌检查•无菌检查的要点药品无菌检查法•无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法。•若供试品符合无菌检查法的规定,仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。也并不表示所有的产品都是无菌的。•反之，当供试品中检出微生物污染，则可以认为批产品的微生物污染风险相当高。药品无菌检查法•无菌制剂比非无菌制剂存在更高的风险•一系列的药品不良事件•2006年的“欣弗事件”---安徽华源生产的“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”引起了11人死亡，93人感染，企业倒闭，总经理自杀。未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，经中检所检验，发现无菌不合格。•2012年10月，美国新英格兰合成制药中心生产的注射用类固醇霉菌污染，造成数百人感染真菌脑炎，至年底统计死亡39人。•这些事故促使无菌制剂GMP监管的进步，同时也对无菌检验提出更高更严的要求。药品无菌检查法•特点•无菌检验结论为一次性，药典规定为不得复试，为什么不得复试，菌落的分布具有不均匀性，检验过程是破坏性的，不具有重复性。---------------对操作过程的要求非常高。•过程的控制----------1、环境控制；2、操作影响，人员、物流是否引入外源性污染？无菌性检查灵敏度检查SOP操作有效的结果有效的方法环境保证培养基保证方法学验证过程控制结果判断可靠的结论药品无菌检查法•培养基配制后采用验证合格的灭菌程序灭菌。什么是验证合格的？保存条件：2-25℃、避光，非密闭容器在3周内使用，密闭容器一般在1年内使用。流乙醇酸盐流体：供试品接种前，培养基氧化层不超过深度的1/5，否则100℃水浴加热至粉红色消失（不超过20分钟），只能加热一次，培养结束后氧化层不超过1/2药品无菌检查法药品无菌检查法•培养基适用性检查•无菌性—每批次培养基取不少于5瓶（支），培养14天，应无菌生长。•灵敏度6种菌（<100cfu）金、铜绿、生孢---------流乙醇酸盐流体7支，12ml/支，每种菌接种2支，阴性一支，枯草、白念、黑曲----------胰酪大豆胨液体7支，每种菌接种2支，9ml/支，一支阴性流乙醇酸盐流体培...
