帕金森病帕金森病Parkinson’sParkinson’sdiseasedisease1.又称震颤麻痹,是发生于中年以上的中枢神经系统进行性变性疾病。2.临床四大症状:静止性震颤、肌强直、运动徐缓、姿势反射减少。3.主要病变在黑质和纹状体,多巴胺能神经元丧失,导致纹状体内乙酰胆碱-多巴胺两种递质失去平衡而发病。•纹状体是基底神经节的主要接受核团。•GPi-SNr复合体是基底神经节的主要传出核团。基底神经节环路基底神经节环路1、直接通路:•纹状体-GPi-SNr复合体。•传出的神经元是GABA∕SP∕DYN能,分布兴奋性D1型受体。易化皮质兴奋。基底神经节环路基底神经节环路2、间接通路:•纹状体-苍白球外侧部-丘脑底核-GPi-SNr复合体。•传出神经元为GABA∕ENK能,分布抑制性的D2型DA受体。抑制皮质的兴奋。直接通路直接通路大脑皮质—纹状体—GPe—丘脑底核—Gpi-SNr复合体—丘脑—皮质大脑皮质—纹状体—Gpi-SNr复合体—丘脑—皮质环路间接通路大脑皮质大脑皮质GABA/ENKAchGABA/SP/DYND2D2D1苍白球外侧部丘脑底核Gpi-SNr复合体黑质致密部DA丘脑直接通路间接通路大脑皮质大脑皮质直接通路间接通路基底节环路受损的运动障碍基底节环路受损的运动障碍•间接通路激活运动不能、肌强直。•直接通路抑制运动徐缓•间接通路抑制舞蹈、偏侧投掷•直接通路激活肌张力障碍、手足徐动、抽动•帕金森病的发病机制:间接通路过度激活,直接通路过度抑制。基底节损害的症状基底节损害的症状•尾状核和壳核与维持姿势有关。•尾状核受损:舞蹈样动作。•壳核:不自主运动。•苍白球与肌张力、肢体的姿势有关。•黑质致密部是DA能神经元所在地。•丘脑底核与偏身投掷症基底节损害的症状基底节损害的症状•运动起始紊乱•继续运动困难和停下来困难•肌张力的不正常•不自主运动的发生(震颤或舞蹈)锥体束与锥体外系的鉴别锥体束与锥体外系的鉴别锥体束锥体外系肌张力折刀样痉挛铅管样或齿轮样强直部位上肢屈肌四肢的伸屈肌下肢伸肌躯干屈肌不自主运动无有腱反射亢进正常病理征阳性阴性自主运动不能存在或轻度障碍帕金森病的神经递质变化帕金森病的神经递质变化•1、脑内DA含量减少:黑质致密部、苍白球、尾状核•2、去甲肾上腺素含量下降:临床上应用MAO和COMT抑制剂,以减少DA和NE的降解,增加突触间的浓度,可改善和加强DA类的药物治疗。帕金森病的神经递质变化帕金森病的神经递质变化•3、5-羟色胺:临床治疗合用5-HT再摄取抑制剂对改善精神活动、睡眠等有益。•4、乙酰胆...