脂质体制备技术药剂教研室吴琳华内容提要脂质体的概念脂质体的组成、结构、理化性质与分类脂质体的制备方法脂质体的质量研究特殊性能脂质体脂质体的作用机理脂质体的特点第一节概述脂质体脂质体(liposomes)(liposomes)将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。脂质体的研究进展1965年，英国Banghan作为研究生物膜的模型提出的。20世纪70年代初期，Gregoriadis首先提出用脂质体作为β-半乳糖苷酶载体治疗糖原积累疾病。脂质体的研究进展第一个药用脂质体制剂(1988年,瑞士)益康唑脂质体凝胶第一个脂质体注射剂(1990年美国)两性霉素B脂质体第一个抗癌药物脂质体(1995年，美国)阿柔比星脂质体一、脂质体的组成磷脂亲水的头部磷酸骨架水溶性分子（胆碱、丝氨酸等）疏水的尾部胆固醇脂质体第二节脂质体的组成、结构、理化性质与分类两条脂肪酸链，（10-24个C原子，0-6个双键）磷脂示意图脂质体的组成OH胆固醇的结构图脂质体材料中性磷脂负电荷磷脂（酸性磷脂）正电荷脂质胆固醇（Ch)大豆甾醇及其葡萄糖苷磷脂酰胆碱（PC）磷脂酰乙醇胺（PE）鞘磷脂（SM）磷脂酸（PA）磷脂酰甘油（PG）磷脂酰肌醇(PI)磷脂酰丝氨酸(PS)硬脂酰胺（SA）胆固醇衍生物大豆甾醇葡萄糖苷(SG）大豆甾醇SS脂质体的组成1、中性磷脂⑴磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC，)①天然的PCa.脂质体的主要组成部分b.从蛋黄、大豆、牛心脏和脊髓提取c.是一种混合物，每一种PC具有不同长度、不同饱和度的脂肪链。植物性PC的脂肪链具有高度不饱和性动物性PC的脂肪链大部分是饱和的②合成的PC二棕榈酰胆碱（DPPC)、二硬脂酰胆碱(DSPC)二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC)脂质体的组成（中性磷脂）脂质体的组成（中性磷脂）POOOOOOORRONCH3CH3CH3+磷脂酰胆碱(PC)(a)全饱和磷脂（紧密排列）(b)非饱和磷脂（不能紧密列）磷脂脂肪链的饱和度对磷脂膜排列的影响脂质体的组成（中性磷脂）POOOOOOORRONH3+⑵磷脂酰乙醇胺(phosphatidethanolamine,PE)特性;头部基团小；非饱和的PE容易形成非双层结构型—形成六角相（制备特殊脂质体）六角相磷脂酰乙醇胺（PE）⑶鞘磷脂（sphingomyelin,SM）特性：酰胺键和羟基基团之间形成氢键相互作用，因此，比PC具有更高秩序的胶相。脂质体的组成（中性磷脂）SMPOOOONHORNCH3CH3CH3OH+脂质体的组成磷脂酸(phosphatidicacid,PA)磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)POOOOHOOORROPOOOOOOORROOHOHOHOHHOPOOOO...
