原发灶不明癌的诊治定义原发灶不明癌(carcinomaofunknownprimaryorigin,CUP)是一类经详细检查后肿瘤原发部位仍不清楚的异质性肿瘤。原发灶不明癌一度被视为特殊类型的肿瘤,临床多表现为快速进展和播散。在这个治疗策略个体化的时代,原发灶不明癌既是机遇,又是挑战。流行病学原发灶不明癌(CUP)约占所有恶性上皮肿瘤3%-5%。CUP分为预后良好组和预后不良组,预后不良组中位生存时间8月,其最佳化疗方案尚未确定。CUP的诊断方法包括免疫组化检查、影像学技术及基因芯片。寻找原发灶困难与以下因素有关:1.机体免疫机制控制了原发灶,原发灶自行消退;2.原发灶太小,不能被目前的检查方法所发现;3.原发灶位置隐匿,暂时不易被发现;4.转移癌的生物学特性与原发灶不同,使原发灶尚未发现,患者就死于转移癌。对原发灶不明的转移癌的认知现在认为,原发灶不明癌的特征与其假定来源肿瘤相同,采用已知肿瘤的处理方案治疗某些原发灶不明癌的亚型能够获益。原发灶不明癌甚至可以作为根据患者基因突变选择个性化治疗的标志。临床检查CUP的初步评估包括详细的病史,完善的体格检查、实验室检查及胸腹盆CT。如常规检查未能发现原发灶,则需行进一步检查。18F-FDG-PET检查对某些患者有重要价值。如有特殊的症状或体征要进行骨ECT、头颅MRI、内镜检查。影像学检查在所有原发灶不明癌的女性病人中,隐性乳腺癌所占的比例不高(4%-8%),女性腺癌患者应行乳腺钼靶、MRI检查排除乳腺癌。核素扫描一般不作为常规检查,但有助于评价疾病的范围,对有骨骼疼痛的病人,骨骼核素扫描对分期有价值。对颈部肿块为乳头状腺癌的病人可行甲状腺扫描。组织病理学根据常规的光学显微镜结果,目前原发灶不明癌主要分为4种亚型:高中分化的腺癌(50%)低分化癌和未分化癌(30%)鳞状细胞癌(15%)低分化的恶性肿瘤(5%)在极少数的情况下,原发灶不明癌表现为神经内分泌癌或混合瘤,包括肉瘤,基底细胞和腺鳞癌。免疫组化标志物更有利于确定细胞类型和组织来源细胞角蛋白CK7和CK20是最常用的标志物。CK7主要存在于乳腺、胰腺、肺、胆道、甲状腺、子宫内膜癌;CK20主要在胃肠、泌尿道上皮。84%的低分化转移性鳞癌表达CK5/CK6,而只有21%的非鳞癌达CK5/CK6。此外,35%的膀胱上皮癌和胸膜间皮瘤也表达CK5和CK6。GCDFP15和乳腺珠蛋白诊断乳腺癌。甲状腺转录因子1(TTF1)诊断肺癌(CK7阳性,CK20阴性)。TCDX2诊断结直肠癌(CK7阴性...