抗凝血药主要分类:1、凝血酶间接抑制剂,包括:主要依赖ATⅢ的凝血酶抑制药,主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药2、凝血酶直接抑制剂3、维生素K拮抗剂—口服抗凝血药4、体外抗凝血药凝血酶间接抑制药一、主要依赖ATⅢ的凝血酶抑制药肝素(一)药理作用1.抗凝作用:通过以下途径,延缓和阻止纤维蛋白形成。(1)抗凝血酶作用:使AT-Ⅲ构型改变,加速AT-Ⅲ对凝血酶的中和。(2)中和活化的因子Ⅺa、Ⅹa和Ⅸa:不同分子量的肝素组分具有不同的酶抑制作用。8个或8个以上单糖加速AT-Ⅲ与Ⅹa相互作用,对凝血酶无作用,而含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖,既加速AT-Ⅲ与Ⅹa的作用,也加速AT-Ⅲ与凝血酶、Ⅸa的结合→分离LMWH。2.对血小板的作用:促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位,分别对AT-Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用,引起血小板功能改变,导致出血副反应,而LMW-H分子量小,引起血小板功能障碍的作用减弱,故引起出血的副反应较少。3.肝素的其他作用:(1)促纤维蛋白溶解;(2)防止血管内皮损伤;(3)降低血粘度;(4)增强血管对白蛋白及红细胞的通透性;(5)其他:抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用,抑制补体激活,抑制醛固酮分泌等。(二)药代动力学单次静脉注射平均半衰期60min,抗凝作用持续2~6h,皮下注射3~4h血浆浓度达高峰,作用维持12h。(三)适应症和禁忌症适应症:(1)防栓:预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成;(2)治栓:血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等,其他疾病如急进性肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。禁忌症:(1)出血性疾病或有出血倾向者;(2)活动性溃疡病;(3)妊娠和产后、脑外科术后;(4)严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者;(5)活动性肺结核、尤其并发空洞者;(6)细菌性心内膜炎患者;(7)有过敏性疾病或哮喘史者慎用;对口服抗凝药或抗血小板药者,如阿司匹林、低分子右旋糖酐等应慎用。(四)不良反应1.出血:最常见、最重要并发症,发生率8-33%,与剂量过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关;2.血小板减少:一过性:静注后不久,数小时恢复,可能是肝素引起一过性血小板聚集,停滞在某些区域所致;持久性:分中度减少和严重减少,可伴血栓形成,可能为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致,及时停药可望恢复,LMW-H这种并发症较少;3.骨质疏松:少见,一般在大剂量用药6个月以上,绝经期妇女使用应注意;4.血浆AT-Ⅲ水...