他扎罗汀及其在皮肤科的应用中国医学科学院皮肤病研究所孙建方历史回顾1931年Karre测得vitA的结构获诺贝尔奖1943年人工合成维生素A1946年合成全反式维甲酸1959年开始外用全反式维甲酸治疗角化过度性皮肤病1968年罗氏药厂筛选了1500种化合物，开发了多个维甲酸类药物上市。维甲酸分类第一代：全反式维甲酸、异维甲酸第二代：阿维A酯、阿维A、维甲酸已酰胺第三代：芳香维甲酸已酯、阿达帕林、他扎罗汀维甲酸受体及分布二种受体三种亚型：RAR有α、β、γ亚型RXR有α、β、γ亚型共6种维甲酸受体亚型，人体皮肤中主要为RARγ，占RARs的90％，其次为RARα。RARRXRαβγαβγ9－顺维甲酸＋＋＋＋＋＋全反式维甲酸＋＋＋－－－阿达帕林－＋＋＋－―－他扎罗汀－＋＋＋＋＋－－－他扎罗汀酸＋＋＋＋＋＋－－－他扎罗汀历史1996年12月在德国上市，用于治疗银屑病，1997年6月在美国上市，治疗银屑病及痤疮，此后在英国、爱尔兰及加拿大等国上市。其凝胶制剂最早由美国Allergan公司研究开发，他扎罗汀的药物动力学吸收：外用大多保留于皮肤表面或皮肤内银屑病皮损非封包10h吸收<1%正常皮肤封包10h吸收<6％代谢：Tzr在皮肤或血浆内经水解酶代谢成他扎罗汀酸，进一步氧化成亚碸基、磺基及其他极性代谢产物，具有活性,而Tzr仅是前体药。Tzr透皮吸收少，快速被代谢，防止该药在体内聚集。排泄：T1/2β17～18h，全部清除经尿2～3天，经粪7天，排出量为用药量的2.6％Tzr安全性：局部外用无光毒性、光敏性反应，未见系统不良反应，无致癌及致突变作用。0.1％Tzr凝胶涂20％体表皮肤7天，每天一次，血中最大Tzr浓度0.72ng/ml0.1％Tzr治疗银屑病12周，血中Tzr浓度0.83ng/ml0.05％Tzr治疗银屑病12周，.血中Tzr浓度0.45ng/ml601例银屑病经0.05～0.1％Tzr治疗后仅4例血浓度>12ng/ml，最大浓度6.1mg/ml，90％患者血样<1mg/ml，50％患者<0.05ng/ml，（可检出的低值）。大鼠口服Tzr引起发育迟缓，长期大剂量（≥0.25mg/kg/d）出现动物死亡、血酯高、骨损害等不良反应。致兔及鼠畸形及胚胎着床丢失，是银屑病外用20％体表面积用药有13倍及0.7倍。育龄期妇女在严格避孕情况下可以用药，停药后一个药物清除期，可怀孕。但也有建议孕妇、哺乳期禁用，停药后避孕一年的规定。他扎罗汀结构英文名：TazaroteneGel(代号：AGN190168)化学名：6-[（3，4-二氢-4，4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-）乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯烟酸结构N使乙基乙酯迅速代谢成活性游离酸形式S在酯环中迅...
