合成原料药生产过程及控制1.合成原料药的生产特点2.合成原料药生产的关键控制点3.后处理单元操作4.精制后步骤的关键控制点5.解决生产中出现问题的一般步骤6.GMP目的7.GMP对生产管理的要求1合成原料药的生产特点1.1品种多，更新快；1.2生产工艺复杂。化学合成药物一般由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得（习称全合成）或由已知具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得（习称半合成），一般要经过较多的合成步骤。对于原料药生产，GMP主要是适用于生产中影响成品质量的关键工艺，主要指精制、烘干、包装等工序1.3需要原辅材料繁多；1.4产量一般不太大；1.5产品质量要求严格；1.6基本采用间歇生产方式；1.7其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；1.8三废较多。2反应的关键控制点2.1反应物浓度2.2物料配比2.3投料顺序2.4溶剂的选择2.5反应温度2.6pH值2.7反应压力2.8催化剂2.9搅拌2.10反应时间和反应终点控制2.11原料和中间体的质量控制2.12能量2.13传热和传质2.1反应物浓度反应物浓度增加，一般反应速率增加。反应物浓度太高时，粘度一般会增大，导致搅拌困难，传质效果不好而导致反应速度降低。同时存在操作困难，反应不易控制的问题。一般会选择一个适中的反应物浓度，使得有一个较好的反应速度、可操作性及可控性。2.2物料配比有机反应一般都是可逆反应，所以投料一般不是按反应方程系数比来投料。一般会选择使一种较便宜的原料过量，来提高较贵原料的转化率。不同的物料配比可能导致生成不同的产物，特别是一种原料可以与不同倍数的另一种原料发生反应的情况。2.3投料顺序不同的投料顺序可能造成不同的反应情况，比如在多种原料能够相互反应的时候，不同的投料顺序会造成不同的反应产物。在比较剧烈的反应中，有时会选择将一种原料滴加到另一种原料中，投料顺序的不同将导致反应时不同的物料配比，而生成不同的产物。2.4溶剂的选择选用不同的溶剂，反应速度可能不同；选用不同的溶剂，反应产物可能不同；选用不同的溶剂，收率可能不同；选用不同的溶剂，后处理过程可能不同。2.5反应温度升高温度，反应速度加快。升高温度，副反应增多。因为在高能量下，更多的反应可以发生。温度对有些催化剂的催化能力有较大的影响。2.6PH值不同的pH值，反应速度可能不同，特别是有酶参加的反应。有时pH的差错可能...
