早产儿胆汁淤滞综合症的防治复旦大学儿科医院新生儿科王瑾2008年4月11日提纲•肝胆发育及新生儿期特点•静脉营养相关胆汁淤积综合症病因机理防治肝胆系统解剖图产生增加中枢神经排泄缺陷溶血红细胞增多血肿红细胞破坏释出Hb胆红素白蛋白结合排泄未成熟受抑制酶缺乏缺氧肝脏损害胆道梗阻郁积上消化道梗阻肠肝循环附着新生儿高胆红素血症的病理生理新生儿高胆红素血症的病理生理胎儿肝胆系统发育孕周•形态开始发生4w肝小叶形成11w•功能胆汁代谢11w胆汁分泌22wLebenthalA,JParenterEnteralNutr.1999,23•出生肝重占体重5%新生儿特点•肝功能异常表现特征纤维增生活跃早期胆汁淤滞：胆汁排除下降结合胆红素升高原因：微胆管膜易破裂胆汁酸分泌未完全发育胆汁酸合成功能不成熟•肝酶抑制：肝脏滑面内质网及线粒体酶减少胎儿期通过胎盘母体代偿胆汁淤积•胆汁淤积胆汁流入十二指肠减少或消失•分型肝外型：胆总管或肝内大胆管机械性梗阻肝内型；肝细胞/毛细胆管病变，解剖无梗阻肝外肝内肝外梗阻•胆管狭窄或穿孔•胆栓综合症•总胆管囊肿•肝外胆道闭锁•胆管外源性压迫肝内因素•肝脏炎症：缺氧，药物，肠道外营养，感染（细菌、病毒）•肝内胆道闭锁•肝脏占位性损伤•遗传和代谢疾病•Alagille综合征（动脉、肝脏发育不全）早产儿静脉营养相关胆汁淤滞•静脉营养相关胆汁淤积•早产儿静脉营养相关胆汁淤积PNAC，parenteralnutritionassociatedcholestasis•1971年，Peden首次报道早产儿静脉营养肝胆并发症•胆汁淤积--最为常见，早期可逆•肝脏脂肪变性•胆泥及胆石形成•肝纤维化、肝硬化慢性不可逆•肝损害•肝功能衰竭概况流行病学•1000-2000g低出生体重儿15%•1000-2000gLBW+肠道外营养大于2周50%•LBW+13周以上全肠道外营养90%Merritt,1986病因•早产•缺少经口喂养，长期静脉营养•感染相关因素：代谢、环境、炎症、遗传发病机理早产•胆汁形成、分泌、排泄功能不成熟---肝细胞膜转运器，随胎龄渐成熟•胆盐合成、分泌减少•硫酸化等解毒能力下降，石胆酸发病机理缺乏肠道刺激•胃肠道激素水平降低缩胆囊素分泌减少•肠动力下降肠道细菌过度生长、细菌移位•胆盐池的减少胆汁流动减少胃肠道激素水平降低缩胆囊素分泌减少肠道细菌过度生长、细菌移位肝脏枯否细胞释放细胞因子使肝细胞及肝胆管受损石胆酸增加，降低毛细胆管膜Na+－K+－ATP酶，影响膜通透性胆盐池的减少，使胆汁的流动减少禁食胆汁淤积发病机理静脉营养•时间•静脉摄...
