第15章抗精神失常药主讲:张少卓第一节、概述精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的情感、思维、行为等方面出现异常表现的精神活动障碍性疾病,包括1、精神分裂症2、抑郁症3、躁狂症4、焦虑症等抗精神失常药抗精神病药抗精神病药抗躁狂症药抗躁狂症药抗抑郁症药抗抑郁症药抗抗焦虑症焦虑症药药第二节、抗精神病药(antipsychoticdrugs)主要用于治疗精神分裂症精神分裂症(Schizophrenia)概念是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。分型I型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主;II型:以阴性症状(情感淡漠、主动性缺乏)为主。药物大多对I型治疗效果好,对II型则效果较差甚至无效。病因由于中枢多巴胺(dopamine,DA)系统功能亢进所致。脑内DA能神经系统及功能脑内DA能神经纤维主要投射至纹状体、边缘系统和新皮质,人类中枢DA通路可分为4个系统:黑质-纹状体系统中脑-边缘系统中脑-皮质系统结节-漏斗系统黑质-纹状体系统是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的DA功能均可导致帕金森病。反之,系统功能亢进时,则出现多动症。中脑-边缘系统、中脑-皮质系统主要调控人类的精神活动,前者主要调控情绪反应,后者则主要参与认知、思维、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA系统功能失调(亢进)密切相关。结节-漏斗系统主要调控垂体激素的分泌,如抑制催乳素的分泌、促进ACTH和GH的分泌等,应用抗精神病药物则可产生相反的作用,是其不良反应的基础。脑内DA受体及其亚型已经证实脑内存在5种DA亚型受体(D1、D2、D3、D4和D5)根据应用选择性配基的研究结果和DA受体与信号转导系统的耦联关系,将DA受体确定为D1和D2样受体两种亚型。D1样受体:D1和D5亚型受体D2样受体:D2、D3、D4受体黑质纹状体系统:D1样受体和D2样受体中脑-边缘系统和中脑-皮质系统主要存在D2样受体。结节-漏斗通路主要为D2样受体中的D2亚型。DA亚型受体与精神分裂症精神分裂症病因的DA功能亢进假说认为,精神分裂症(尤其是I型)是由于中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体功能亢进所致。新近的一些研究表明,D1样受体,5-HT神经元功能增强可能亦与精神分裂症的病因有关。抗精神病药分类此类药物大都是多巴胺受体拮抗剂。新一代:5-HT受体拮抗剂根据其化学结构,将抗精神分裂症药又分为四类:106页吩噻嗪类(Phenothia...